新华日报财经讯 晟斯生物成立于2019年，是一家集新药研发、生产和销售于一体的创新生物制药公司，聚焦全球血友病等领域未被满足的临床需求。今年6月，该公司的注射用长效重组凝血八因子-FC融合蛋白获得国家药品监督管理局受理。如该款具有自主知识产权类生物创新药顺利获批上市，将打破国内尚无长效重组凝血因子上市的局面，提升血友病患者用药的技术迭代和药物可及性。

　　晟斯生物董事长王亚里

　　大市场 供不应求

　　血友病是一种凝血因子缺乏导致凝血功能障碍的遗传性出血性疾病。关节出血是血友病最常见、最具特征的出血方式，也是血友病患者致残的主要原因。

　　“人的关节在运动中会有磨损并产生渗血，血友病患者由于体内缺乏凝血因子，关节会因不停渗血而持续肿胀。”在介绍血友病的危害时，晟斯生物董事长王亚里博士提到，其疼痛程度与女性生育所需承受的疼痛几乎无异，“到疾病的中后期，患者还会出现瘫痪、导致需要关节置换等各种情况，实际的医疗成本和社会成本非常高。”

　　目前，国内对于血友病的常规治疗药物有两种方式。一种是把从血液里面提取的凝血因子补充到患者体内，即血源凝血八因子。另一种是用生物技术生产的重组凝血八因子补充到身体里。“这两类药物在市场上的使用情况各占一半，但它们都有一个共同的问题——半衰期非常短。如果想维持较好的治疗效果，最少每两天就要静脉注射一次。”王亚里说。

　　此外，这类患者都需要终身注射凝血因子，所需治疗费是一笔巨额支出，对标欧美，普通患者的年治疗费用约在30万至40万美元之间。由于支付能力不足，在包括中国在内的广大新兴市场国家，血友病患者的治疗需求远远没有得到满足。全球血友病患者接近一百万人，其中中国血友病患者约有14万人，即人口基数的万分之一，由于早期药品的供给不足导致统计不准确，目前国内真正接受治疗并登记在案的却只有4万人左右。

　　“目前临床急需的就是稳定供应、患者消费能力可及的长效凝血因子类产品。”王亚里说。

　　创新药 取长补短

　　王亚里是技术出身，早在2003年就开始，就相继与两家江苏生物医药企业合作，一起开发peg化修饰多肽及蛋白质类药物。目前，其主导研发的3款具有自主知识产权Ⅰ类生物创新药在国内获批上市。

　　2019年，晟斯生物和河南辅仁生物医药研发团队合作，以河南辅仁生物医药研发团队正在研发的fc融合技术为切入点，尝试研发一款具有自主知识产权，同时制造成本可控的长效凝血八因子产品。

　　王亚里判断，该技术有望极大的改善这类药品的特性以及它的制造成本。彼时，河南辅仁医药资金链断裂，面临破产重组。 晟斯生物融合辅仁生物医药原研发团队和产品的后续权益，并在此基础上继续开发产品。

　　资金得以补充后，公司的首款长效重组凝血八因子产品加速进入临床开发阶段，在国内率先实现“一周两次”给药。“从每两天注射一次到一周注射两次，这中间实际上对患者来讲，是一个巨大的飞跃。因为它是静脉注射，一年相当于可以少打六十多次，不论是对身体的保护，还是使用的方便性，包括使用成本都是非常好的技术进步。”王亚里说。

　　2020年，王亚里刚过完春节，就收到北京儿科医院一位主任医生从临床一线带来的一则消息。过年期间，该医生的一个患者的母亲给他打电话说:“我希望能够给我孩子的过年礼物，就是他今年在治疗上面可以少打几十次针，现在有着落了。”这件事深深触动了王亚里。

　　经过多年的研发和积累，在临床开发阶段不断传来好消息的同时，公司也实现了重大技术突破。研发团队通过尝试在fc融合技术平台上，叠加peg化修饰技术，得以研发更好的长效凝血因子。

　　不仅有望解决市场上药物短缺的问题，还能大幅降低给药频率，让患者花更少的钱达到更好的治疗效果。

　　“我们最近在研产品，已完成二期临床实验的‘注射用培重组人凝血因子VIII-FC融合蛋白’，其可以达到一周一次预防给药的黄金治疗分割点。”王亚里表示，该频率的预防治疗策略与现代人的生活周期密切相关，周末进行给药，周一至周五可以让血友病患者正常工作，实现“功能性治愈”。

　　信心足 稳步向前

　　“我们的临床管线很长，最花钱。”王亚里说，好在去年，晟斯生物完成超5亿元人民币的B轮融资，本轮融资由中国人寿保险领投。目前公司资金运作正常，各项工作有序推进。

　　近期，该公司的注射用重组人凝血因子VIIa-FC融合蛋白进入Ib/IIa期临床实验阶段，注射用培重组人凝血因子IX-Fc融合蛋白也获批开始临床实验，标志着其全系列长效凝血因子产品管线均进入临床开发阶段，成为国内唯一，国际罕见的产品可覆盖全部血友病适应症生物制药企业。

　　注射用长效培重组凝血八因子-FC融合蛋白已完成了I/II期临床实验，相关数据在2023年6月的第31届国际血栓与止血学会上以在大会单独报告形式正式公布。“这证明了产品的先进性得到了国际认可，也让晟斯生物首次正式登上了国际的舞台，给公司树立了公司产品可以在国际血友病治疗领域领先的信心。”王亚里说。

　　据介绍，晟斯生物集团在南通的建设项目已完成地下室及桩基工作，达到正负零状态。南通项目作为该公司的创新药总部基地，严格按照国际药品生产质量管理（cGMP）进行设计建造，建成后将满足晟斯生物现有产品的商业化落地，同时与国内外药品生产合规及质量标准体系全面接轨，将是一座大型现代化生物医药产业化生产基地。

　　目前，公司正在进行Pre-IPO轮融资，计划2023年年底前完成股改，在明年根据届时的市场及监管政策等情况适时提交IPO申请。

　　新华日报·财经记者 陈公兴